El cannabidiol reduce las convulsiones y las comorbilidades conductual

El cannabidiol reduce las convulsiones y las comorbilidades conductuales asociadas en una variedad de modelos de convulsiones y epilepsia en animales

Un estudio publicado en febrero del 2019 realizado en la universidad de Cambridge (UK) muestra la eficacia del CBD en modelos de convulsiones en roedores;

" Objetivo: La epilepsia es una enfermedad neurológica progresiva caracterizada por convulsiones recurrentes y comorbilidades conductuales. Investigamos el efecto anticonvulsivo del cannabidiol (CBD) en un modelo de convulsiones agudas. Además, definimos el potencial modificador de la enfermedad de la administración oral crónica de CBD sobre las comorbilidades asociadas en el modelo de estado epiléptico de intensidad reducida-convulsiones recurrentes espontáneas (RISE-SRS) de la epilepsia del lóbulo temporal (TLE).

Métodos: Evaluamos el efecto anticonvulsivo agudo del CBD en las pruebas de convulsiones por electrochoque máximo, convulsiones psicomotoras de 6 Hz y convulsiones agudas de pentilenetetrazol, así como el modelo de activación corneal de convulsiones crónicas en ratones después de la administración intraperitoneal. Se determinó la dosis media efectiva o tóxica para el comportamiento tanto en ratones como en ratas. A continuación, probamos una preparación intravenosa de CBD (dosis única de 10 mg / kg) en un modelo de rata de estado epiléptico inducido por pilocarpina. Definimos el efecto de la administración crónica de CBD (200 mg / kg por vía oral) sobre las convulsiones espontáneas, el control motor, la marcha y la función de la memoria en el modelo RISE-SRS de rata de TLE.

Resultado: el CBD fue eficaz en el modelo de convulsiones agudas tanto en ratones como en ratas después de la administración intraperitoneal. En el modelo de rata con estado epiléptico inducido por pilocarpina, el CBD atenuó la gravedad máxima de las convulsiones tras la administración intravenosa, lo que demuestra aún más la eficacia anticonvulsiva aguda del CBD en este modelo de rata. Establecimos que el CBD oral atenuó el aumento dependiente del tiempo en la carga de convulsiones y mejoró las comorbilidades motoras asociadas con TLE de ratas epilépticas en el modelo RISE-SRS sin afectar la marcha. La administración crónica de CBD después de la aparición de SRS mejoró la memoria de referencia y los errores de memoria de trabajo de los animales epilépticos en una tarea de aprendizaje espacial y memoria.

Importancia: El presente estudio ilustra que el CBD es un agente anticonvulsivo eficaz y bien tolerado e ilustra un posible efecto modificador de la enfermedad del CBD en la reducción de la carga de convulsiones y las comorbilidades asociadas mucho después del inicio de las convulsiones sintomáticas en un modelo de TLE."

 

Fig 1.

La administración aguda de dosis subterapéuticas de cannabidiol (CBD) atenúa la gravedad máxima de las convulsiones en un grado similar a las dosis supraterapéuticas del fármaco anticonvulsivo prototipo, fenobarbital (PB), en el modelo de rata con estado epiléptico inducido por pilocarpina. A, mediana de la gravedad máxima de las convulsiones de vehículo (n = 15) y CBD (n = 12, 10 mg / kg intravenoso [IV]). Se administró CBD o vehículo a ratas 1 hora antes de la administración sistémica del quimioconvulsivo pilocarpina. Las ratas tratadas con CBD demostraron una gravedad máxima de las convulsiones significativamente reducida en comparación con las ratas tratadas con vehículo. B, mediana de la gravedad máxima de las convulsiones de PB (n = 13, 30 mg / kg IV) y su vehículo (n = 12). Se administró PB o vehículo a ratas 1 hora antes de la administración sistémica del quimioconvulsivo pilocarpina. Las ratas tratadas con PB demostraron una gravedad máxima de las convulsiones significativamente reducida en comparación con las ratas tratadas con vehículo (datos brutos de la gravedad máxima de las convulsiones), lo que confirma la capacidad de respuesta terapéutica del modelo. Los datos se expresan como mediana, mínimo a máximo y rango intercuartílico. Los datos se analizaron mediante la prueba de Mann-Whitney, * P <0,05, **** P <0,0001

 

 

Fig 2     

La administración crónica de cannabidiol (CBD) modifica el índice general de carga de convulsiones espontáneas y la carga de convulsiones en el modelo de rata de epilepsia crónica del lóbulo temporal de estado epiléptico de intensidad reducida (SE) inducida por convulsiones recurrentes espontáneas (SRS) hasta 7 semanas después del ataque. A. Línea de tiempo de estudio para los animales epilépticos. PSBB, batería conductual posterior a convulsiones. B, Relación mediana de carga de convulsiones de animales epilépticos tratados con vehículo y epilépticos tratados con CBD registrada durante un período de monitorización de video continuo de siete semanas. El CBD redujo significativamente el índice de carga de convulsiones en comparación con la contraparte tratada con vehículo (n = 10 / grupo; los datos se analizaron mediante la prueba de Mann ‐ Whitney, * P <0,05). Los datos se expresan como mediana, mínimo a máximo y rango intercuartílico. C, Número de animales epilépticos tratados con vehículo y epilépticos tratados con CBD con un índice de carga de convulsiones <o> 1 (los datos se analizaron mediante la prueba exacta de Fisher, * P <0,05). D, Carga mediana de convulsiones antes y después del tratamiento con vehículo. La carga de las convulsiones aumentó significativamente en este grupo al final del período de observación (n = 10; los datos se analizaron mediante la prueba de rango con signo de pares emparejados de Wilcoxon, ** P <0,01). E, Carga media de las convulsiones antes y después del tratamiento con CBD. Las ratas tratadas con CBD no mostraron cambios en la carga de las convulsiones (n = 10; los datos se analizaron mediante la prueba de rango con signo de pares emparejados de Wilcoxon)

 

Fig 3.  

 

La administración crónica de cannabidiol (CBD) a ratas epilépticas espontáneamente mejora algunos índices de coordinación motora 6 semanas después del estado epiléptico. A, tiempo medio (en segundos) empleado en la varilla giratoria acelerada. Los grupos tratados con el vehículo sin tratamiento previo y tratados con CBD epiléptico pasaron significativamente más tiempo en la varilla giratoria acelerada en comparación con el grupo tratado con vehículo epiléptico (n = 10 / grupo). B, No hubo diferencias significativas en la longitud media de la zancada izquierda (en milímetros) de ratas sin tratamiento previo con vehículo, tratadas con vehículo epiléptico y tratadas con CBD epiléptico (n = 10 / grupo). C, No hubo diferencias significativas en la longitud media de la zancada derecha (en milímetros) entre las ratas sin tratamiento previo tratadas con vehículo, las tratadas con vehículo epiléptico y las ratas epilépticas tratadas con CBD (n = 10 / grupo). D, No hubo diferencias significativas en el ancho medio de la zancada (en milímetros) de ratas sin tratamiento previo con vehículo, tratadas con vehículo epiléptico y tratadas con CBD epiléptico (n = 10 / grupo). Los datos se expresan como media ± SEM. Los datos se analizaron mediante un análisis de varianza de una vía con la prueba post hoc de Holm ‐ Sidak, * P <0,05, ** P <0,01

 

 

Fig 4. 

La administración crónica de cannabidiol (CBD) a ratas con convulsiones recurrentes espontáneas inducidas por estado epiléptico de intensidad reducida reduce la aparición de comorbilidades conductuales de la epilepsia en la tarea de la memoria espacial. A, Errores de memoria de referencia medios en los grupos tratados con vehículo, tratados con vehículo epiléptico y tratados con CBD epiléptico (n = 15 ensayo / grupo medio). El CBD mejoró significativamente el error de memoria de referencia en comparación con el grupo epiléptico tratado con vehículo. B, Errores medios de la memoria de trabajo. El CBD mejoró significativamente el error de la memoria de trabajo en comparación con los grupos tratados con vehículo sin tratamiento previo y tratados con vehículo epiléptico. Los datos se expresan como media ± SEM. Los datos se analizaron mediante un análisis de varianza unidireccional con la prueba de comparación múltiple de Holm ‐ Sidak, * P <0,05, **** P <0,0001

Estudio completo  AQUI

 

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